アルツハイマー病の解説

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NO.1

DATE　2006/02/09

症状で知っておきたい病の知識

＞発熱　　　＞咳　　　＞不眠・いびき　　　＞動悸・息切れ　　　＞だるい　　　＞強い不安・心配性　＞様子がおかしい

＞食欲不振　　　＞食欲亢進　　　＞下痢　　　＞便秘　　　＞血便　　　＞尿の異常・頻尿　　　＞けいれん　＞失神・立ちくらみ

＞めまい　　＞のぼせ・ほてり　　　＞嘔気・嘔吐　　　＞動悸　　　＞太る　　　＞むくみ　　＞脱毛　　　＞黄疸

アルツハイマー病一言コラム:運動習慣（有酸素運動で高血圧やコレステロールのレベルが下がり、脳血流量も増す）も発症の危険を下げる。ある研究では、普通の歩行速度をこえる運動強度で週3回以上運動している者は、全く運動しない者と比べて、発症の危険が半分になっていた。　知的生活習慣も発症の危険を下げる。テレビ・ラジオの視聴、トランプ・チェスなどのゲームをする、文章を読む、楽器の演奏、ダンスなどを...

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特集

2008/05/23 日記<アルツハイマー病>

アルツハイマー病

アルツハイマー型認知症（あるつはいまーがたにんちしょう、Alzheimer's disease; AD）は、認知機能低下、人格の変化を主な症状とする認知症の一種である。日本では、認知症のうちでも脳血管性認知症、レビー小体病と並んで最も多いタイプである。アルツハイマー型認知症には、以下の2つのタイプがある。

家族性アルツハイマー病（Familial AD; FAD）
:アルツハイマー型認知症の中でもごく少数を占める。常染色体優性のメンデルの法則|メンデル型の遺伝パターンを示し、30～60歳代で発症するもの。

アルツハイマー型老年認知症（Senile dementia with Alzheimer's type; SDAT）
:アルツハイマー型認知症の中でほとんどを占める。老年期（通常60歳以上）に発症する。

歴史

「アルツハイマー型」の名は、最初の症例報告を行ったドイツの精神医学者アロイス・アルツハイマーに由来している。アルツハイマーはドイツ精神医学の大家、エミール・クレペリンの指導のもと、ミュンヘン大学|ルードウィヒ・マキシミリアン大学で研究活動に従事していた（なお、「レビー小体型認知症」にその名を残すフレデリック・レビーも同じ時期同教室に在籍している）。アルツハイマーは、1901年に嫉妬妄想などを主訴としてはじめてアルツハイマーの元を訪れた、世界最初の患者アウグステ・D（Auguste Deter）に関する症例を、1906年にチュービンゲンのドイツ南西医学会で発表した。その後、この症例はクレペリンの著述になる精神医学の教科書で大きく取り上げられ、「アルツハイマー型痴呆（アルツハイマー病）」として広く知られるようになった。現在は、「アルツハイマー型認知症」と呼ばれる。

疫学

年間発症率

世界中の23の研究を基にしたメタ分析によると、アルツハイマー型認知症の年間発症率は、90歳まで指数関数的に増加する。
マサチューセッツ州ボストン東部での調査では、年間発症率は、0.6%（65～69歳）、 1.0%（70～74歳）、 2.0%（75～79歳）、 3.3%（80～84歳）、 8.4%（85歳～）となっている。

家族集積性

アルツハイマー病のサブタイプには、常染色体優性の遺伝をする、ごくまれな「家族性アルツハイマー病」（FAD）がある。
FADは、常染色体優性遺伝、つまり片方の親がFADであれば子供は性別に関係なく2分の1の確率でFADに罹患するというものである。そうでない大部分のアルツハイマー型認知症にも、遺伝的要因は少し影響する。親族にアルツハイマー型認知症の患者がいる場合、多少罹患のリスクが上昇すると言われている。特に50～54才に本症を発症した身内がいる場合、本症を早期発症する危険は約20倍に上るというデータがある。

発症の危険因子

年齢・家族歴・ApoEe4などの遺伝子型・高血圧・糖尿病・喫煙・高脂血症・ある種の生活習慣などが本症の危険因子となる。本症を含む認知症の発症危険因子の詳細は、認知症#危険因子|こちらを参照。
:たとえば、アルツハイマー病罹患リスクは、糖尿病患者では1.3～1.8倍に、特にApoEe4アリルが伴う糖尿病の場合は、5.5倍に増加すると報告されているPasquier F, Boulogne A, Leys D, Fontaine P. Diabetes mellitus and dementia. Diabetes Metab. 2006 Nov;32(5 Pt 1):403-14.。

A.生活習慣上の危険因子

（下記のアルツハイマー型認知症#予防|予防の項も参照）

食習慣では、魚（EPA・DHAなどの脂肪酸）の摂取、野菜果物（ビタミンE・ビタミンC・βカロテンなど）の摂取、赤ワイン（ポリフェノール）の摂取などが本症の発症を抑えることが分かっている。1 日に1 回以上魚を食べている人に比べ、ほとんど魚を食べない人は本症の危険が約5 倍であるというデータがある。

運動習慣（有酸素運動で高血圧やコレステロールのレベルが下がり、脳血流量も増す）も発症の危険を下げる。ある研究では、普通の歩行速度をこえる運動強度で週3回以上運動している者は、全く運動しない者と比べて、発症の危険が半分になっていた。

知的生活習慣も発症の危険を下げる。テレビ・ラジオの視聴、トランプ・チェスなどのゲームをする、文章を読む、楽器の演奏、ダンスなどをよく行う人は、本症の発症の危険が減少するという研究がある。

たばこは、発症の危険性を高める。自らタバコを吸う(能動喫煙)だけではなく、非喫煙者であってもタバコから出る有毒物質(受動喫煙)の影響を受け発症率が高まる。[http://www.kin-en.info/release_070614.html]

B.喫煙に関する議論

喫煙が本症の危険因子か否かについては、これまで議論があった。喫煙を含むニコチンの摂取がニコチン性アセチルコリン受容体よりドパミン神経系に作用し、アルツハイマー型認知症の発症を減少させるという説もあった（→[http://hotwired.goo.ne.jp/news/technology/story/20050914303.html]）が、後に、この説を唱える研究団体がたばこ産業から資金を受け取っていた事実が暴露されたDouglas Carnall. Medical Research Council unit takes tobacco cash. BMJ, Sep 1996; 313: 577 。
この説は、喫煙自体が他の疾病リスクを高める性質があるほか、複数の大規模なコホート研究・症例対照研究などによって、現在では否定されているAlmeida OP; Hulse GK; Lawrence D; Flicker L. Smoking as a risk factor for Alzheimer's disease: contrasting evidence from a systematic review of case-control and cohort studies. Addiction 2002 Jan;97(1):15-28. 。19の疫学研究のメタ分析Anstey KJ; von Sanden C; Salim A; O'Kearney R. Smoking as a risk factor for dementia and cognitive decline: a meta-analysis of prospective studies. Am J Epidemiol. 2007 Aug 15;166(4):367-78. Epub 2007 Jun 14. では、喫煙により本症の発症のリスクが1.79倍に有意に上昇するという結果が得られている。また、受動喫煙についても、本症の発症リスクが上昇する旨の調査結果が発表されている。[http://www.kin-en.info/release_070614.html]

症状

概略

症状は、徐々に進行する認知障害（記憶障害、見当識障害、学習の障害、注意の障害、空間認知機能、問題解決能力の障害など）であり、社会的に適応できなくなる。重度になると摂食や着替え、意思疎通などもできなくなり最終的には寝たきりになる。階段状に進行する（すなわち、ある時点を境にはっきりと症状が悪化する）脳血管性認知症と異なり、徐々に進行する点が特徴的。症状経過の途中で、被害妄想や幻覚（とくに幻視）が出現する場合もある。暴言・暴力・徘徊・不潔行為などの問題行動（いわゆる認知症#周辺症状|周辺症状）が見られることもあり、介護上大きな困難を伴うため、医療機関受診の最大の契機となる。

病期分類

アルツハイマー病の病気の進行は大きく3段階に分かれる。根本的治療法の無い疾患なので下記のように慢性進行性の経過をとる。

第1期
:記銘力低下で始まり、学習障害、失見当識、感情の動揺が認められるが、人格は保たれ、ニコニコしており愛想はよい。

第2期
:記憶、記銘力の著明な障害に加えて高次機能障害が目立つ時期で、病理学的な異常が前頭葉に顕著なことを反映して視空間失認や地誌的見当識障害が見られる。この時期には、このような症状を反映して外出すると家に帰れなくなることが多い。更に周囲に無頓着となったり徘徊や夜間せん妄もみとめられる。特に初老期発症例では、感覚失語、構成失行、観念失行、観念運動失行、着衣失行などの高次機能障害も稀ではない。

第3期
:前頭葉症状、小刻み歩行や前傾姿勢などの運動障害もみられ、最終的には失外套症候群に至る。

病理学的所見

病理学的には脳組織の萎縮、大脳皮質の老人斑の出現がみられる。老人斑はβアミロイドの沈着であることが明らかになっている。髄液から脳内のβアミロイドを定量するキットも実用化されている。しかし、このβアミロイドが本症の直接原因なのか、それとも結果であるのかについて結論は得られていない。

画像所見

CT・MRI

進行すると、側脳室の拡大・脳溝の拡大・シルビウス裂の拡大などの大脳の萎縮が見られるようになる。特に海馬は、他部位と比較して早期から萎縮が目立つ。

SPECT

単一光子放射断層撮影|SPECT所見では、脳血流・グルコース消費量・酸素消費量が側頭葉・頭頂葉で比較的強く低下するのが特徴とされる。

鑑別疾患

認知症#痴呆の分類|認知症を示す疾患すべて
:（脳血管性認知症・ピック病・進行性核上性麻痺・ハンチントン病|ハンチントン舞踏病など）

うつ病

せん妄

アルミニウム原因説

アルミニウムイオンの摂取がアルツハイマー型認知症の原因のひとつであるという説がある。しかしこの説は現在一般的に認められておらず日本アルミニウム協会では腎臓機能障害との関わりを示している。
アルミニウムを含んだ医薬品、例えばスクラルファートの注意事項には、腎臓の働きが悪いと中毒になる恐れがあるという趣旨の注意がある。
アルツハイマー患者の脳にアルミニウムイオンが健常者の数十倍の濃度で検出されているが、それがアルツハイマーが原因で起こる症状なのかは不明である。この説は、第二次世界大戦後、グアム島を統治した米軍が老人の認知症の率が異常に高いことに気がつき、地下水の検査をしたところアルミニウムイオンが非常に多いことがわかったことによる。天水と他島からの給水によってその率が激減したこと、また紀伊半島のある地域でのアルツハイマー患者が突出して多かったのが上水道の完備により解決したことがその根拠とされている。後者も地下水中のアルミニウムイオンが非常に多かったことが示されている。従来は血液脳関門によってアルミニウムイオンは脳に達しないという見方もあったが、今では血液脳関門を突破することが明らかになっている。アルミニウムイオンを多く含む植物は、オオイタドリやカラマツの新芽などで、硫酸アルミニウムとして土壌の10倍～20倍含まれている。また、タマネギにも硫酸アルミニウムとして多く含まれており、生体内に自然に取り込まれている。本来なら水に溶出しないアルミニウムイオンが、粘土鉱物からバーク堆肥や家畜堆肥の再利用により、カリウムやナトリウムの過剰からくる浸透圧で溶出している。産業廃棄物である有機物の過剰投入が土壌の緩衝能を超えることでおきる現象である。アルミニウムとアルツハイマー病発症との因果関係は完全には否定できないが、日常生活で摂取する量での影響（リスク）について、過度に心配する必要はない。また、欠乏症もないと考えられているため、敢えて摂取する必要もない。アルミニウムとアルツハイマー病の関連情報食品安全委員会 2007/12/21

治療

薬物療法

日本のエーザイ株式会社により開発された、アセチルコリン分解酵素阻害薬、塩酸ドネペジル（商品名アリセプト）が認知改善薬としてアルツハイマー型認知症を中心に使用されている。日本では1999年に薬価基準に収載され医療保険|保険診療にて使用されている。記憶や認知機能にアセチルコリン作動性ニューロンが関与しているという説があるが、ドネペジルはアセチルコリン作動性ニューロンの機能を高めるため記憶機能などが高まるものである。また、メマンチン|塩酸メマンチンは、中等度・重度アルツハイマー型認知症の改善薬としてEUおよびアメリカで使用されている。日本では臨床試験中である。その他、アルツハイマー型認知症に伴い、不眠、易怒性、幻覚、妄想などの「周辺症状」と呼ばれる症状に対して、適宜対症的な薬剤（睡眠導入剤、抗精神病薬、抗てんかん薬、抗うつ薬など）の投与が有効な場合がある。
また、易怒性・切迫感・焦燥感のあるものには、加味温胆湯が有効であるという臨床結果が報告されているなど、漢方薬が有効な場合が少なからずある。

その他の治療

散歩などによる昼夜リズムの改善、なじみのある写真や記念品をそばに置き安心感を与える回想法や、昔のテレビ番組を見るテレビ回想法など、薬物以外の介入が不眠や不安などに有効な場合もある。介護保険やデイケアなど社会資源の利用も有用である。しかしながら、この症状がひどくなると、デイケアの施設にいる事自体が困難になる為（本人はどうして自分がここにいるのか状況が分からなってしまう故に、施設職員の制止を振り切って、施設から危険な方法で脱走を試みたりする事がある）、難しい問題でもある。

予防

逆のデータが存在したり、他の疾患のリスク上昇との兼ね合いもあり、すべての人に推奨するものではないが、以下の要因が「本症の予防に役立つ」ことを示唆するデータが出されている。

ビタミン類摂取

ビタミンE
:一方では、ビタミンEは全死亡率を増加させるとのデータもある。

ビタミンB6、ビタミンB12

葉酸

食習慣

低脂肪食、魚類

十分な果実・野菜類

地中海的食習慣

ライフスタイル・活動度

適度な身体的・精神的活動

喫煙をせず受動喫煙も避ける

薬物

降圧剤

コリンエステラーゼ阻害剤

NSAID
:心血管イベントの危険性を増す可能性があるため、推奨されない。

スタチン類

診療科

神経内科

精神科

参考文献

Quotation:Wikipedia - Article - History 　License:GFDL

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